单克隆抗体在临床上主要应用分析

    单克隆抗体在临床上主要应用与以下三个方面：肿瘤治疗、免疫性疾病治疗以及抗感染治疗。其中肿瘤的治疗是目前单抗应用最为广泛的领域，也是未来发展的主要方向。目前已经进入临床试验和上市的单抗产品中，用于肿瘤治疗的产品数量占比大概为50%。
    目前单抗产品在肿瘤治疗中的主要应用领域为乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、直结肠癌、急性白血病、非何杰金淋巴瘤和肝癌。2004-2006 年治疗肿瘤的单抗产品销售保持高速增长，年复合增长率近40%，2006 年销售额达到了97 亿美元。目前肿瘤治疗用单抗的明星产品有罗氏制药（基因泰克）的美罗华、赫塞汀、阿瓦斯汀，礼来的爱必妥等产品。

    免疫性疾病的治疗是单抗产品应用的另一大领域，目前上市的抗体药物中用于免疫性疾病治疗的产品多达8 种。肿瘤坏死因子（TNFa）作为细胞信号通路中的一个重要环节，是很多单抗产品的靶向目标。2002 年在美国批准上市的唯一一个全人抗体药物Humira 就是通过结合TNFa 来治疗风湿性关节炎，2005 年的销售额即达到了14 亿美元。目前国内的中信国健的益赛普也是针对风湿性关节炎的单抗产品。此外，单抗还能够应用到血液系统，器官移植等免疫系统领域。
    单抗产品在抗感染方面的应用相对比较滞后，很大程度是因为疫苗和小分子药物的竞争压力。但目前单抗在抗感染方面的应用得到了更多的关注，用于治疗儿童呼吸道融合病毒感染的palivizumab 在2004 年全球销售额已经近10 亿美元。

目前在各治疗领域的单抗产品数量占比

    相对于小分子药物，单抗产品最大的优点就是“精确”，能够针对特异性的靶点进行治疗，降低副反应的同时增强了功效。目前单抗产品的治疗机制大概分为两类，一类是通过单抗本身与靶点蛋白的结合，达到利用自身免疫系统清除目标蛋白的作用，代表性的产品有基因泰克的美罗华和赫赛汀；另一类是将单抗与治疗用的小分子药物或放疗药物耦合，单抗帮助治疗药物找到病灶，以此来达到特异性治疗的目的，代表性的产品有成都华神的碘[131I]美妥昔单抗皮试制剂。
    以单抗产品使用最为广泛的肿瘤治疗为例。在传统的治疗中，肿瘤患者一般会接受化疗和放疗两种治疗，但是不论哪种方式都会对患者的身体造成极大的伤害。在化疗过程中，患者一般会出现肠胃功能混乱，免疫力降低，造血功能受抑制等副作用；而放疗使患者本身就要受到辐射伤害。究其原因，是因为这两种传统治疗方法都是“广谱”治疗，也就是不论对肿瘤细胞还是正常细胞都会杀伤，这样造成效价较低。而单抗产品能够精确到细胞级别，针对病灶进行治疗，效价较高。

单抗产品作用原理